獣医生理学 | 大学院 | 日本獣医生命科学大学

研究内容

　獣医学的手法を駆使することで、異常（病的状態）の解析から正常（生理的状態）を明らかにすると言うコンセプトで研究を行っています。具体的にはオリジナルのラット突然変異系統を用いて、その病態解析、原因遺伝子の同定、疾患モデルとしての意義付けを行っています。最近では同定された原因遺伝子の細胞レベルでの機能を分子生物学的な手法を用いて解析しています。以下に主要系統をリストします。

1. hypogonadism (HGN)：細胞分裂中期の紡錘糸形成に関わる微小管結合タンパク質astrinの機能喪失変異により、雄でセルトリー細胞の分裂異常による精巣形成不全、雌で卵巣低形成による早期不妊、雌雄で腎低形成による進行性の腎機能不全を呈する。
2. Lethal dwarfism with epilepsy (LDE)：抗腫瘍因子として同定されたWwoxの機能喪失変異により、神経系の発達障害、特に髄鞘低形成を示し、てんかんや発育障害を発症する。小児WOREE症候群のモデルである。
3. Osteochondrodysplasia (OCD)：細胞内小胞輸送や一次繊毛形成に関わるgiantinの機能喪失変異により、全身性皮下水腫を伴う致死性骨軟骨形成不全を呈する。軟骨細胞での細胞外基質の産生・分泌異常を認める。
4.　Ｄiabetes with enlarged kidney (DEK)：雄のみに糖尿病が発症し、発症個体は顕著な腎実質の増大を示す。発症直後の片側腎摘出が糖尿病の発症を阻止するため、腎実質の増大が糖尿病を引き起こしている可能性がある。
5.　その他の系統：胸腺低形成を伴う矮小（PET）、片側性泌尿生殖器異常（UUA）など。

指導方針

　基本的にはいずれかの突然変異系統を用いた研究を行ってもらう形になります。系統毎に表現型が異なり、解析方法も異なるため、病理組織形態、遺伝解析、電気生理学、生化学、分子生物学、細胞生物学などの様々な実験手技を研究に用います。時には新しい実験系を導入して研究を進めることもあります。これまでに、HGNで2名、LDEで2名、PETで1名、UUAで1名、DEKで1名の博士課程進学者がおり、各系統の解析に大いに貢献してくれました。投稿論文は最初から獣医学関連雑誌を目指すということはなく、それぞれの表現型の特性により、より専門的な雑誌への投稿を目指しています。博士号取得後は、新潟大学腎研究センター、残留農薬研究所、医薬品医療機器総合機構、大学教員、小動物臨床医など様々な方面に進んでいます。現在学長を兼任しておりますため、進学希望があった場合には、代行を立てますが、定期的な面談を行いながら、生理学研究室の准教授が直接の指導に当たります。興味のある方は是非、説明を聞きに来て下さい。

主な学術論文

HGN系統
1.Tochigi Y, Iwasaki Y, Sano M, Yasuda H, Katayama K, Suzuki H.
Critical roles of Astrin in the mitosis of immature rat Sertoli cells. Biochem Biophys Res Commun.
2017 May 13;486(4):958-964.
doi: 10.1016/j.bbrc.2017.03.137.
2.Yasuda H, Tochigi Y, Katayama K, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
Progression of renal fibrosis in congenital CKD model rats with reduced number of nephrons. Exp Toxicol Pathol.
2017 Jun 14;69(5):245-258.
doi: 10.1016/j.etp.2017.01.007.
3.Yasuda H, Amakasu K, Tochigi Y, Katayama K, Suzuki H. （大学院生筆頭著者）
Renal Function and Hematology in Rats with Congenital Renal Hypoplasia.
Comp Med. 2016　Feb;66(1):10-20.
4.Katayama K, Yasuda H, Tochigi Y, Suzuki H.
The microtubule-associated protein astrin transgenesis rescues spermatogenesis and renal function in hypogonadic (hgn/hgn) rats.
Andrology. 2013 Mar;1(2):301-7.
doi: 10.1111/j.2047-2927.2012.00032.x.
5.Yagi M, Takenaka M, Suzuki K, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
Reduced mitotic activity and increased apoptosis of fetal sertoli cells in rat hypogonadic (hgn/hgn) testes.
J Reprod Dev. 2007 Jun;53(3):581-9.
doi: 10.1262/jrd.18128.
6.Suzuki H, Yagi M, Suzuki K.
Duplicated insertion mutation in the microtubule-associated protein Spag5 (astrin/MAP126) and defective proliferation of immatureSertoli cells in rat hypogonadic (hgn/hgn) testes.
Reproduction. 2006 Jul;132(1):79-93.
doi: 10.1530/rep.1.01104.
7.Yagi M, Suzuki K, Suzuki H.
Apoptotic Sertoli cell death in hypogonadic (hgn/hgn) rat testes during early postnatal development.（大学院生筆頭著者）Asian J Androl. 2006 Sep;8(5):535-41.
doi: 10.1111/j.1745-7262.2006.00181.x.
8.Suzuki H, Tokuriki T, Kamita H, Oota C, Takasu M, Saito K, Suzuki K.
Age-related pathophysiological changes in rat oligomeganephronic hypoplastic kidney.
Pediatr Nephrol. 2006 May;21(5):637-42.
doi: 10.1007/s00467-006-0089-3.
9.Suzuki H, Tokuriki T, Saito K, Hishida A, Suzuki K.
Glomerular hyperfiltration and hypertrophy in the rat hypoplastic kidney as a model of oligomeganephronic disease. Nephrol Dial Transplant.
2005 Jul;20(7):1362-9.
doi: 10.1093/ndt/gfh782.
10.Suzuki H, Yagi M, Saito K, Suzuki K.
Dysplastic development of seminiferous tubules and interstitial tissue in rat hypogonadic (hgn/hgn) testes.
Biol Reprod. 2004 Jul;71(1):104-16.
doi: 10.1095/biolreprod.103.024604.

LDE系統
11.Mahmud MAA, Noguchi M, Domon A, Tochigi Y, Katayama K, Suzuki H.（国費大学院留学生筆頭著者）
Cellular Expression and Subcellular Localization of Wwox Protein During Testicular Development and Spermatogenesis in Rats.
J Histochem Cytochem. 2021 Apr;69(4):257-270.
doi: 10.1369/0022155421991629.
12.Iacomino M, Baldassari S, Tochigi Y, Kośla K, Buffelli F, Torella A, Severino M, Paladini D, Mandarà L, Riva A, Scala M, Balagura G, Accogli A, Nigro V, Minetti C, Fulcheri E, Zara F, Bednarek AK, Striano P, Suzuki H., Salpietro V.（英国ロンドン大学との共同研究）
Loss of Wwox Perturbs Neuronal Migration and Impairs Early Cortical Development.
Front Neurosci. 2020 Jun 11;14:644.
doi: 10.3389/fnins.2020.00644.
13.Tochigi Y, Takamatsu Y, Nakane J, Nakai R, Katayama K, Suzuki H. Loss of Wwox Causes Defective Development of Cerebral Cortex with Hypomyelination in a Rat Model of Lethal Dwarfism with Epilepsy.
Int J Mol Sci. 2019 Jul 23;20(14):3596.
doi: 10.3390/ijms20143596.
14.Suzuki H, Katayama K, Takenaka M, Amakasu K, Saito K, Suzuki K. A spontaneous mutation of the Wwox gene and audiogenic seizures in rats with lethal dwarfism and epilepsy.
Genes Brain Behav. 2009 Oct;8(7):650-60.
doi: 10.1111/j.1601-183X.2009.00502.x.
15.Takenaka M, Yagi M, Amakasu K, Suzuki K, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
Retarded differentiation of Leydig cells and increased apoptosis of germ cells in the initial round of spermatogenesis of rats with lethal dwarf and epilepsy (lde/lde) phenotypes.
J Androl. 2008 Nov-Dec;29(6):669-78.
doi: 10.2164/jandrol.108.005066.

OCD系統
16.Katayama K, Kuriki M, Kamiya T, Tochigi Y, Suzuki H.
Giantin is required for coordinated production of aggrecan, link protein and type XI collagen during chondrogenesis.
Biochem Biophys Res Commun. 2018 May 15;499(3):459-465.
doi: 10.1016/j.bbrc.2018.03.163.
17.Asante D, Maccarthy-Morrogh L, Townley AK, Weiss MA, Katayama K, Palmer KJ, Suzuki H, Westlake CJ, Stephens DJ.(英国ブリストル大学との共同研究)
A role for the Golgi matrix protein giantin in ciliogenesis through control of the localization of dynein-2.
J Cell Sci. 2013 Nov 15;126(Pt 22):5189-97.
doi: 10.1242/jcs.131664.
18.Katayama K, Sasaki T, Goto S, Ogasawara K, Maru H, Suzuki K, Suzuki H.
Insertional mutation in the Golgb1 gene is associated with osteochondrodysplasia and systemic edema in the OCD rat.
Bone. 2011 Nov;49(5):1027-36.
doi: 10.1016/j.bone.2011.08.001.

DEK系統
19.Domon A, Katayama K, Yamada T, Tochigi Y, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
Characterization of Enlarged Kidneys and Their Potential for Inducing Diabetes in DEK Rats.
Biology (Basel). 2021 Jul 8;10(7):633.
doi: 10.3390/biology10070633.
20.Domon A, Katayama K, Sato T, Tochigi Y, Tazaki H, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
Empagliflozin ameliorates symptoms of diabetes and renal tubular dysfunction in a rat model of diabetes with enlarged kidney (DEK).
PLoS One. 2021 May 4;16(5):e0251135.
doi: 10.1371/journal.pone.0251135.
21.Domon A, Katayama K, Tochigi Y, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
Characterization of Novel Nonobese Type 2 Diabetes Rat Model with Enlarged Kidneys.
J Diabetes Res. 2019 Jul 31;2019:8153140.
doi: 10.1155/2019/8153140.

その他の系統
22.Amakasu K, Suzuki K, Katayama K, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
Age-related pathophysiological changes in rats with unilateral renal agenesis.
J Vet Med Sci. 2011 Jun;73(6):787-95.
doi: 10.1292/jvms.10-0498.
23.Amakasu K, Suzuki K, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
The unilateral urogenital anomalies (UUA) rat: a new mutant strain associated with unilateral renal agenesis, cryptorchidism, and malformations of reproductive organs restricted to the left side.
Comp Med. 2009 Jun;59(3):249-56.
24.Chiba J, Suzuki H, Aoyama H, Katayama K, Suzuki K.（大学院生筆頭著者）
Postnatal development of hypoplastic thymus in semi-lethal dwarf pet/pet males.
J Vet Med Sci. 2011 Apr;73(4):495-9.
doi: 10.1292/jvms.10-0397.
25.Chiba J, Suzuki K, Suzuki H.（大学院生筆頭著者）
The petit rat (pet/pet), a new semilethal mutant dwarf rat with thymic and testicular anomalies.
Comp Med. 2008 Dec;58(6):551-9.