論 文 名：

mTOR pathway as a potential therapeutic target for cancer stem cells in canine mammary carcinoma
和訳）犬の乳がんにおけるがん幹細胞の治療標的としてのmTOR経路

著　　者：

道下正貴^1,2、落合和彦^2,3、中平嶺¹、呰上大吾⁴、町田雪乃¹、長島智和¹、
中川貴之⁵、石渡俊行⁶

1.日本獣医生命科学大学 獣医学部 獣医学科 獣医病理学研究室
2.日本獣医生命科学大学 生命科学総合研究センター
3.日本獣医生命科学大学 獣医学部 獣医学科 獣医衛生学研究室
4.東京農工大学 獣医臨床腫瘍学研究室
5.東京大学 獣医外科学研究室
6.東京都健康長寿医療センター研究所 老年病理学研究チーム

掲載雑誌：

Frontiers in Oncology, 2023 13:1100602.
doi: 10.3389/fonc.2023.1100602.

研究内容：

　犬の乳がんは、雌犬で高頻度に発生し、リンパ節や肺転移を示す臨床挙動の悪いがんです。しかしながら、早期の外科的切除以外に確立された治療法がありません。犬の乳がんは、臨床的特徴、不均一性、遺伝的異常など、ヒトの乳がんと多くの共通点があります。乳がんの発症には、自己複製能、分化能を有するがん幹細胞 (cancer stem cells, CSC)が根源となり、がん組織はCSCとそれらから分化するがん細胞で構築されています（図1）。また、CSCは薬剤や放射線治療に低感受性であるため、従来のがん治療法では、CSCを排除することができません（図1）。そのため、CSC を標的とする治療戦略が必要不可欠です。
　本研究は、犬の乳がんにおけるCSC の自己複製能を抑制する阻害剤をin vitroスクリーニングで抽出し、さらに抽出された阻害剤を対象に、in vivoスクリーニングで腫瘍抑制効果を評価しました（図2）。本論文では、mammalian target of rapamycin (mTOR)シグナルの研究成果について報告しました。犬乳がんのCSCでは、mTORシグナルが活性化しており、mTOR阻害剤はそれらの活性化を抑制し、自己複製能により形成されるsphere(浮遊細胞塊)の数、サイズの減少を引き起こしました。さらに、犬の乳がんのCSC移植モデルマウスでは、mTOR阻害剤の抗腫瘍効果を明らかにしました。これらの結果より、mTOR シグナル阻害剤が犬の乳がんのCSC標的治療として有用であることが明らかとなりました。今後、mTORシグナル経路に加え、抽出された他の阻害剤についても研究を進め、獣医療への応用を目指します。

■研究者情報

道下正貴（獣医学部獣医学科　獣医病理学研究室・准教授）
落合和彦（獣医学部獣医学科　獣医衛生学研究室・准教授）
町田雪乃（獣医学科　獣医病理学研究室・講師）

■関連ページ

がん幹細胞研究は犬の乳腺腫瘍の腫瘍発症機構の解明に必要不可欠である！